home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9603.zip / M9630121.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-27  |  2KB  |  38 lines
  1.        Document 0121
  2.  DOCN  M9630121
  3.  TI    Phenethylthiazolethiourea (PETT) compounds, a new class of HIV-1 reverse
  4.        transcriptase inhibitors. 1. Synthesis and basic structure-activity
  5.        relationship studies of PETT analogs.
  6.  DT    9603
  7.  AU    Bell FW; Cantrell AS; Hogberg M; Jaskunas SR; Johansson NG; Jordan CL;
  8.        Kinnick MD; Lind P; Morin JM Jr; Noreen R; et al; Lilly Research
  9.        Laboratories, Eli Lilly and Company, Lilly; Corporate Center,
  10.        Indianapolis, Indiana 46285, USA.
  11.  SO    J Med Chem. 1995 Dec 8;38(25):4929-36. Unique Identifier : AIDSLINE
  12.        MED/96105435
  13.  AB    A novel series of potent specific HIV-1 inhibitory compounds is
  14.        described. The lead compound in the series,
  15.        N-(2-phenethyl)-N'-(2-thiazolyl)thiourea (1), inhibits HIV-1 RT using
  16.        rCdG as the template with an IC50 of 0.9 microM. In MT-4 cells, compound
  17.        1 inhibits HIV-1 with an ED50 of 1.3 microM. The 50% cytotoxic dose in
  18.        cell culture is > 380 microM. The chemical structure-activity
  19.        relationship (SAR) was developed by notionally dividing the lead
  20.        compound in four quadrants. The SAR strategy had two phases. The first
  21.        phase involved optimization of antiviral activity through independent
  22.        variation of quadrants 1-4. The second phase involved the preparation of
  23.        hybrid structures combining the best of these substituents. Further SAR
  24.        studies and pharmacokinetic considerations led to the identification of
  25.        N-(2-pyridyl)-N'-(5-bromo-2-pyridyl)-thiourea (62; LY300046.HCl) as a
  26.        candidate for clinical evaluation. LY300046.HCl inhibits HIV-1 RT with
  27.        an IC50 of 15 nM and in cell culture has an ED50 of 20 nM.
  28.  DE    Animal  Antiviral Agents/*CHEMICAL SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  Cell Line
  29.        Human  HIV-1/*DRUG EFFECTS/ENZYMOLOGY  Isothiocyanates/CHEMICAL
  30.        SYNTHESIS  Rats  Reverse Transcriptase Inhibitors/*CHEMICAL
  31.        SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  Structure-Activity Relationship
  32.        Thiazoles/CHEMICAL SYNTHESIS/*PHARMACOLOGY  Thiourea/*ANALOGS &
  33.        DERIVATIVES/CHEMICAL SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  34.  
  35.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  36.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  37.  
  38.